阿斯利康第 2 款 PAPR1 高选择性抑制剂启动药理学

6 同月14 日，阿斯利康在 ClinicalTrails.gov 上备案了 PARP1 特异性小儿物 AZD9574的 I/IIa 期针灸 CERTIS1 研究成果（NCT05417594），探究单小儿或重新组建替莫唑胺治疗后期恶性实体瘤的下一步疗效。

这是阿斯利康紧随 AZD5305 最后第 2 款 PARP1 特异性小儿物，来得于从前者，AZD9574 的奇特之不远处在于 CNS 穿透性，潜在可特异性原发性和紧随发性脑癌。

以妮娜埃利为首 的第一代 PARP 小儿物同时消除 PARP1/2，肥胖症致癌对这类小儿物的应用产生了一定容许，而据研究成果看出，这大部分副作用与 PARP2 的消除有关。基于此，阿斯利康从未开始开发两款具有关联性的下一代 PARP1 特异性小儿物。

其中 AZD5305是妮娜埃利的补上产品，从未启动 I 期针灸。AZD5305 本来在 2021 年 AACR 上公告了结构及针灸从前数据资料 ，而 2022 AACR 中又进一步公告了I 期PETRA 研究成果数据资料。

据Insight 数据资料库看出，I/IIa 期针灸PETRA 研究成果（NCT04644068）于2020 年 10 同月首次在国外启动 ，在世界上成之招募 715 名患者；2022 年 3 同月也从未在国内公示启动了东亚大部分（CTR20220423），预计将 在 2023 年后获得 II 期数据资料。

在当年 AACR 上，阿斯利康还公告了AZD5305 重新组建HER2 ADC 明星小儿 Enhertu（DS-8201, T-Dxd）的针灸从前数据资料。阿斯利康认为，PARP1 小儿物通过特异性恶性肿瘤细胞 DNA 损害复原特异性杀死癌细胞，这样的作用特异性使其具备与 ADC 等展示出 DNA 损害的小儿物具有非典型潜能。针灸从前数据资料从未下一步证实 Enhertu 与包括 PARP1 特异性小儿物在内的 DDR 小儿物非典型的抗恶性肿瘤效应。

而阿斯利康的第 2 款 PARP1 小儿物，即今日启动针灸的 AZD9574，则是一款新型可透脑 PARP1 小儿物，阿斯利康在 2022 AACR 副参谋长首次简述其小儿物推测过程及针灸从前数据资料。结果看出， AZD9574 对 PARP1 的特异性来得于 PARP2 和 PARP 表亲其他成员超过 8000 倍，无论 HRR 状态如何，AZD9574 在所有试验中细胞株内均可消除 PARP1 活性，其 IC50 全域在 0.3-2nM。

阿斯利康以乳癌脑移往的外周异种植入模型分析报告了 AZD9574 的疗效，下一步结果看出，3mg/kg AZ9574 对外周病症的动物模型表现出了相当大的恶性肿瘤繁殖消除作用，相当大该线了荷瘤小鼠的生存期，下半年为 HRD+ 乳癌脑移往患者提供更进一步治疗方案。

妮娜埃利是在世界上首款获批并购的 PARP 小儿物，从未成长为重磅炸弹，在 2021 年度在世界上总收入极低达 23.48 亿美元（销售总收入 +30％），紧随其后合成致死赛道。从 AZD5305 和 AZD9574 两款 PARP1 小儿物的后续开发可以看出，阿斯利康仍在持续有感于 PARP 途径，培养妮娜埃利的补上产品。

是从：Insight数据资料库